Health ·

Thrombocytose : Augmentation du nombre de plaquettes

Comprendre la thrombocytose : taux élevé de plaquettes

Que sont les plaquettes ?

Les plaquettes sont de minuscules cellules sanguines qui aident le sang à coaguler pour arrêter les saignements.
Le nombre normal de plaquettes se situe approximativement entre 150 000 et 450 000 par microlitre de sang.

Que signifie un taux élevé de plaquettes ?

Lorsque votre taux de plaquettes dépasse 450 000 par microlitre , on parle de thrombocytose .
Elle peut être légère, modérée ou grave selon le nombre.

Types d'élévation du taux de plaquettes :

Thrombocytose primaire (ou essentielle) :
- Causée par un trouble de la moelle osseuse caractérisé par une production excessive de plaquettes sans raison apparente.
- Il s'agit d'une néoplasie myéloproliférative (un type de cancer du sang).
- Nécessite une surveillance attentive et parfois un traitement.
Thrombocytose secondaire (ou réactionnelle) :
- Plus courant.
- Se produit en réponse à une autre condition , telle que :
  - Infection
  - Inflammation (arthrite, maladies auto-immunes)
  - Intervention chirurgicale ou traumatisme récent
  - Anémie ferriprive
  - Certains cancers
  - Splénéctomie (ablation de la rate)
- Le problème se résout généralement une fois la cause sous-jacente traitée.

Symptômes:

Souvent, un taux élevé de plaquettes ne provoque pas de symptômes et est découvert fortuitement.
En cas de taux très élevé, les symptômes peuvent inclure :
- Maux de tête
- Vertiges
- changements visuels
- Risque de formation de caillots ou d'hémorragie (rare)
- Rougeur ou sensation de chaleur dans les mains/pieds (érythromélalgie)

Pourquoi est-ce important ?

Un taux de plaquettes très élevé peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins , pouvant provoquer des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques ou des thromboses veineuses profondes.
Parfois, en cas de dysfonctionnement plaquettaire, il peut y avoir un risque d'hémorragie .

Quels tests pourraient suivre ?

Répéter le comptage plaquettaire pour confirmer la persistance.
Tests de marqueurs inflammatoires, bilan martial.
Biopsie de moelle osseuse (en cas de suspicion de thrombocytose primaire).
Tests génétiques (comme la mutation JAK2) pour les syndromes myéloprolifératifs.

Traitement:

Cela dépend de la cause.
La thrombocytose réactionnelle se résorbe généralement avec le traitement de la pathologie sous-jacente.
La thrombocytose primaire peut nécessiter :
- aspirine à faible dose
- Médicaments pour réduire le nombre de plaquettes (hydroxyurée, anagrélide)
- Suivi régulier par un hématologue.

L'élévation du taux de plaquettes est-elle héréditaire ?

La thrombocytose réactionnelle (secondaire) , la forme la plus courante, n'est pas héréditaire . Elle résulte d'une réaction à des facteurs tels que les infections, l'inflammation, une carence en fer ou une intervention chirurgicale, qui ne sont pas héréditaires.
La thrombocytose primaire (essentielle) peut avoir certaines composantes génétiques :
- Elle est causée par des mutations dans les cellules de la moelle osseuse, telles que les gènes JAK2, CALR ou MPL .
- Ces mutations surviennent généralement spontanément (on les appelle mutations somatiques), et ne sont pas héritées des parents .
- Donc, elle ne se transmet généralement pas de génération en génération au sein des familles , bien que, très rarement, il puisse exister des formes familiales.

Et l'histoire familiale ?

Bien que les mutations exactes ne soient pas héréditaires, des antécédents familiaux de cancers du sang ou de troubles myéloprolifératifs pourraient légèrement augmenter le risque.
Mais globalement, la thrombocytose essentielle est surtout une affection sporadique .

Résumé:

Type de condition	Héréditaire?
Réactif (secondaire)	Non
Primaire (essentiel)	Généralement non ; causé par des mutations acquises
Cas familiaux rares	Très rare

Que sont les gènes JAK2, CALR et MPL ?

Ces gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines impliquées dans la régulation de la production des cellules sanguines au sein de la moelle osseuse.
Des mutations dans ces gènes peuvent entraîner une surproduction de cellules sanguines , notamment de plaquettes.

1. Gène JAK2 (Janus kinase 2)

Mutation la plus fréquente dans les syndromes myéloprolifératifs.
La mutation (généralement appelée JAK2 V617F ) provoque l' activité constante de la protéine JAK2, ce qui indique à la moelle osseuse de produire trop de cellules sanguines.
Trouvé dans à propos de :
- 50 à 60 % des cas de thrombocythémie essentielle
- 95 % des cas de polycythémie vraie (un autre syndrome myéloprolifératif)
- 50 à 60 % des myélofibroses primitives
Il provoque une augmentation de la production de plaquettes, de globules rouges et parfois de globules blancs.

2. Gène CALR (calréticuline)

La mutation du gène CALR est la deuxième cause la plus fréquente de thrombocythémie essentielle et de myélofibrose primitive.
On la retrouve dans environ 20 à 30 % des cas de thrombocythémie essentielle sans mutation JAK2.
Les mutations du gène CALR affectent une protéine impliquée dans la signalisation calcique et la prolifération cellulaire.
Généralement associée à un risque plus faible de formation de caillots sanguins comparée aux mutations JAK2.

3. Gène MPL (oncogène du virus de la leucémie myéloproliférative)

Les mutations du gène MPL affectent le récepteur de la thrombopoïétine qui régule la production de plaquettes.
Présent dans 3 à 5 % des cas de thrombocythémie essentielle et dans certains cas de myélofibrose primitive.
Provoque une signalisation anormale entraînant une production excessive de plaquettes.

Pourquoi ces mutations sont-elles importantes ?

Ils contribuent au diagnostic de syndromes myéloprolifératifs spécifiques.
Ils orientent les décisions thérapeutiques et l'évaluation des risques (par exemple, le risque de coagulation).
Ce sont des mutations somatiques — acquises au cours de la vie, et non héréditaires .
Le dépistage de ces mutations est une pratique courante lors de l'évaluation d'un nombre élevé de plaquettes ou d'une suspicion de syndrome myéloprolifératif .

Tableau récapitulatif :

Gène	Effet de mutation	Courant dans	Fréquence dans ET	Risque de coagulation
JAK2	Activation constante de la signalisation	ET, PV, MF	~50-60%	Plus haut
CALR	Modifie la signalisation calcique	ET, MF	~20-30%	Inférieur
MPL	Active le récepteur de la thrombopoïétine	ET, MF	~3-5%	Variable

Comment les mutations JAK2, CALR et MPL sont-elles détectées ?

1. Prélèvement d'échantillons

Le prélèvement sanguin (généralement dans une veine) est l'échantillon le plus courant.
On peut parfois recourir à un prélèvement de moelle osseuse , notamment si le diagnostic est incertain.

2. Extraction d'ADN

Les techniciens de laboratoire isolent l'ADN des globules blancs présents dans l'échantillon.
Cet ADN purifié contient le code génétique où des mutations peuvent exister.

3. Réaction en chaîne par polymérase (PCR)

La PCR est une méthode permettant d' amplifier (de produire de nombreuses copies) des régions génétiques spécifiques, comme l'exon 14 de JAK2 (où se trouve la mutation V617F), l'exon 9 de CALR ou l'exon 10 de MPL .
L'amplification de ces parties facilite la détection des mutations, même si elles ne concernent qu'un petit nombre de cellules.

4. Techniques de détection des mutations

Il existe plusieurs façons de détecter les mutations après PCR :

PCR allèle-spécifique (AS-PCR) :
- Conçu pour détecter une mutation spécifique connue (par exemple, JAK2 V617F).
- Très sensible et rapide.
Séquençage Sanger :
- Lit la séquence nucléotidique de la région génique amplifiée.
- Utile pour détecter les mutations connues et inconnues.
- Plus détaillé, mais plus lent et plus coûteux.
Séquençage de nouvelle génération (NGS) :
- Permet d'analyser simultanément plusieurs gènes et mutations.
- Haute sensibilité et grande exhaustivité.
- De plus en plus utilisé dans les cas complexes.
Analyse de fragments (pour CALR) :
- Étant donné que les mutations CALR sont souvent des insertions ou des délétions, l'analyse de la taille des fragments après PCR peut détecter ces changements.

5. Interprétation des résultats

Le laboratoire indique si la mutation est présente ou absente .
Certains tests quantifient également la charge mutationnelle (pourcentage de cellules mutées).
Des résultats positifs confirment le diagnostic de néoplasie myéloproliférative.

Délai de traitement

Les résultats sont généralement disponibles sous 1 à 2 semaines , selon le laboratoire et la méthode utilisés.

Tableau récapitulatif des méthodes :

Mutation	Méthode de détection courante	Notes
JAK2 V617F	PCR spécifique d'allèle	Test courant très sensible
CALR	Analyse de fragments, PCR + séquençage	Détecte les insertions/suppressions
MPL	PCR + Séquençage ou AS-PCR	Moins fréquent ; teste les exons 10

Références

Kaushansky, K. (2005). Les mécanismes moléculaires qui contrôlent la thrombopoïèse. Journal of Clinical Investigation , 115(12), 3339–3347. https://doi.org/10.1172/JCI26891
Tefferi, A., et Barbui, T. (2019). Polycythémie vraie et thrombocythémie essentielle : mise à jour 2021 sur le diagnostic, la stratification du risque et la prise en charge. American Journal of Hematology , 94(1), 133–143. https://doi.org/10.1002/ajh.25290
McCrae, KR (2022). Thrombocytose : manifestations cliniques, évaluation et prise en charge. UpToDate . Consulté sur : https://www.uptodate.com
Arber, DA, et al. (2016). Classification OMS 2016 des néoplasies myéloïdes et des leucémies aiguës. Blood , 127(20), 2391–2405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544
Harrison, CN, et al. (2022). Thrombocytémie essentielle : pathogenèse, diagnostic et prise en charge. Hematology/Oncology Clinics of North America , 36(5), 869–886. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2022.05.002
Spivak, JL (2017). Néoplasies myéloprolifératives. New England Journal of Medicine , 376(22), 2168–2181. https://doi.org/10.1056/NEJMra1406186
Campbell, PJ, et Green, AR (2006). Les syndromes myéloprolifératifs. New England Journal of Medicine , 355(23), 2452–2466. https://doi.org/10.1056/NEJMra052528
Tefferi, A. (2016). Thrombocytémie primaire : mise à jour 2021 sur le diagnostic, la stratification du risque et la prise en charge. American Journal of Hematology , 91(3), 300–310. https://doi.org/10.1002/ajh.24273
Organisation mondiale de la santé (OMS). (2022). Classification OMS des tumeurs : Tumeurs hématolymphoïdes, 5e édition. IARC Press.
Société américaine d'hématologie (ASH). (2023). Qu'est-ce que la thrombocytose ? FAQ pour les patients. Consulté sur : https://www.hematology.org